A. 葯物過敏的主要表現及反應
變應性葯疹
這是葯疹中種類最多且最常見的一種類型。根據其潛伏期、發生發展情況、皮疹表現及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結節紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等。
以下分別介紹幾種有代表性的亞型:
1、固定性紅斑(固定疹):是葯疹中最常見的一種,據統計占葯疹的22%-44%,本科909例葯疹中有318例為本形,佔34、98%、常見的致病葯物為磺胺類(以長效磺胺占首位)、解熱鎮痛葯、四環素類及鎮靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數個水皰或大皰。紅斑數一至數片不等,分布不對稱。可發生在任何部位,常好發於口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處,常因摩擦引起糜爛。如復發,通常仍在原處發作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發熱。紅斑消退後常留下明日煌紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。
2、猩紅熱樣紅斑皮疹:發生突然,常伴以寒戰、發熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以後皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現。皮疹發展至高潮後,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之後鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,皮膚恢復正常,全病程不超過一個月,一般無內臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形葯疹;余類推。
3、重症多形紅斑:此系嚴重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現嚴重的粘膜損害,有明顯糜、滲出。常伴寒戰、高熱。亦可並發支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導致失明。罹患該型葯疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時並非葯物所引起。
4、大皰性表皮壞死松解形葯疹:臨床上比較少見,但相當嚴重。起病急,皮疹於2-3日內遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以後增多擴大,融合成棕紅色大片。嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現鬆弛性大皰,形成很多平行的3-10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先後累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜。病程有一定自限性,皮疹常於2-4周後開始消退。如發生嚴重並發症或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可於2周左右死亡。
其他類型葯疹及葯物反應,病因尚未完全明確。類型較多,茲擇其要者分述如下:
1、全身剝脫性皮炎型
是葯疹中比較嚴重的類型之一,其嚴重性僅次於大皰性表皮壞死松解形葯疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高。由於引起此型葯疹的用葯劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合並有一定的毒性反應。本症的特點是潛伏期長,常在20-20日以上;病程長,一般至少在一個月以上。整個病程發展可分為4個階段:
(1)前驅期,表現為短暫性皮疹,如局限於胸、腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發熱,此為警告症狀,若此時即停葯可能避免發病。
(2)發疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發展,或開始為急性發作,以後路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發作處於高潮時,全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發熱。部分患者可出現肝、腎、心等內臟損害。周圍血象白細胞總數多增高,一般在15×109-20×109/L(15000-20000/mm3)之間。
(3)剝脫期,這是本症的特徵性表現。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套,足如穿破襪子,並且反復脫落,持續可達一至數月之久。頭發、指(趾)甲亦常同時脫落。
(4)恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復正常。自應用皮質類固醇後,病程可以顯著縮短,預後亦大大改觀。
2、短程銻劑皮炎型
(1)患病率高,一般在30%-40%以上,有的可高達60%-70%;
(2)潛伏期短,均在開始治療後2-3日內發病;
(3)均在銻劑用量達到0.3g後發疹;
(4)夏季多見;
(5)皮疹對稱分布於面、頸、手背和手指伸面,偶見於胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎症反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發熱等全身症狀;
(6)病程具自限性,即使不停葯,皮疹亦大多於3-5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑;
(7)再治偶有復發。未見任何並發症和後遺症。組織化學檢查發現皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2、5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。
3、乳頭狀增生型:多由於長期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們曾見2例,在全身紅斑形葯疹的基礎上出現散在分布,不甚規則,顯著高出皮面,約3-4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發生於軀幹部。對症治療後逐漸消退,全程約3周。
4、紅斑狼瘡樣反應:自60年代初期發現肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應後,迄今已知道有50多種葯物諸如青黴素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕葯物等,可引起這類反應。臨床上主要表現為多關節痛、肌痛、多漿膜炎、肺部症狀、發熱、肝脾和淋巴結腫大、肢端發紺和皮疹等。本症與真正的紅斑狼瘡不同之處在於發熱、管型尿、血尿和氮質嗪引起的,在症狀消失後,實驗室陽性可持續存在數月以至數年。
5、真菌病型反應:由於大量抗生素、皮質類固醇和免疫抑制劑的應用,常引起體內環境平衡擾亂和菌群失調,出現真菌病例反應,表現為白念珠菌、麴菌或皮膚癬菌感染,前兩者可有胃腸道、肺或其他內臟感染,可同時累及多個臟器。生前應用免疫抑制劑者屍解中發現嚴重的全身性真菌感染並非少見。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者,由於上述葯物的應用,癬病皮損范圍變得更加廣泛,且不易治療,即使治癒亦易復發,造成癬病防治上的困難。
6、皮質類固醇型反應:若激素應用的劑量較大,時間較久,常可引起多種不良反應,甚至招致死亡。它引起的副作用主要有:
(1)繼發性細菌或真菌感染:最多見;
(2)胃腸道:「類固醇潰瘍」,甚至並發出血、穿孔;
(3)中樞神經系統:欣快、易激動、頭暈、頭痛、失眠等;
(4)心血管系統:心悸、血壓升高、血栓形成、心律不劑等;
(5)內分泌系統:柯興樣癥候群、骨質疏鬆、糖尿症、皮質功能減退及兒童生長發育抑制等;
(6)皮膚:痤瘡、多毛、毛細血管擴張、瘀斑、皮膚萎縮等;
(7)眼:視力模糊、眼壓增高、白內障及青光眼等。
B. 葯物過敏症狀
葯物過敏症狀:1、皮膚過敏反應,皮疹、皮癢、發熱,三者可同時或單獨存在,以皮疹最為常見,且形態多樣;2、呼吸道阻塞症狀,比如胸悶氣短、喉頭阻塞、呼吸困難、窒息、紫紺等;3、神經精神紊亂,反射亢進、知覺障礙;4、過敏性休克。
葯物性過敏也叫葯物變態反應,是因用葯,包括口服、注射及局部外用葯,引起的過敏反應。葯物性過敏的發生有兩個必要因素:過敏體質和與葯物的接觸。那麼葯物過敏症狀有哪些呢?接下來就給大家介紹一下。
葯物過敏症狀
1、皮膚過敏反應
皮疹、皮癢、發熱,三者可同時或單獨存在,以皮疹最為常見,且形態多樣,出現紅色的斑疹、丘疹以及風團樣疹等各種皮疹。嚴重者如大皰表皮鬆懈萎縮性皮炎和剝脫性皮炎,可危及生命。當出現其他過敏反應時可能會出現過敏性紫癜。
2、呼吸道阻塞症狀
葯物性過敏會導致喉頭水腫,氣管和支氣管的痙攣,進而出現呼吸道阻塞症狀,比如胸悶氣短、喉頭阻塞、呼吸困難、窒息、紫紺等。此外,隨著葯物過敏反應的程度不同,患者可以繼發出現脈搏細速、血壓下降等情況。
3、神經精神紊亂
可能會出現神經精神症狀,例如:反射亢進、知覺障礙、抽搐、昏睡等症狀,當停葯或減少劑量時可以得到恢復。可能由於腦部缺氧引起中樞神經系統症狀:意識喪失、昏迷抽搐、大小便失禁等。個別患者可產生失語、半身不遂、帕金森綜合症等後遺症。
4、過敏性休克
過敏性休克是外界某些抗原性物質進入已致敏的機體後,通過免疫機制在短時間內觸發的一種嚴重的全身性過敏性反應,多突然發生且嚴重程度劇烈,若不及時處理,常可危及生命。含青黴素的葯品是最常引發過敏性休克的原因,某些食物也會引起嚴重過敏性反應。
C. 葯物過敏有哪些表現
葯物過敏可引起多種多樣的全身或局部症狀
1、葯疹,如固定性紅斑,紅斑性發疹等,在葯物過敏中佔主導地位。
2、過敏性休克:這是一種嚴重而危急的葯物過敏反應,常表現為呼吸困難、血液循環衰竭和昏迷等,有時危及生命。青黴素引起的過敏性休克,大家一定不陌生。
3、誘發加重哮喘。
4、血液病樣反應:是葯物引起的血液系統的異常,包括顆粒性白細胞減少或缺乏症、再生障礙性貧血及血小板減少等。
5、血清病樣反應:通常表現為發熱、關節腫痛、皮膚上出現「風疹塊」、淋巴結腫大,有時還會出現心肌損害等。
6、肝炎樣反應:多數表現為黃疽、肝功能障礙、轉氨酶升高,常伴發熱和皮疹,大多數病情可以逆轉,重症者可以發展為急性肝壞死。
7、葯物熱:是葯物反應引起的發熱,在很多情況下是唯一的全身症狀。有時僅存發熱而無皮疹表現,一時很難鑒別。
8、其他,損害一些重要的臟器如心臟、腎臟和中樞神經系統,也可累及眼耳等重要器官。
D. 葯物過敏的症狀有哪些
【臨床表現】 由於葯物反應可累及到各個系統和器官,范圍廣,有全身的亦有局部的。本節只討論部分典型的葯疹和少數特殊類型的葯物反應。 (一)變應性葯疹這是葯疹中種類最多且最常見的一種類型。根據其潛伏期、發生發展情況、皮疹表現及轉歸等,至少可分為10多個亞型,如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣、多形紅斑樣、結節紅斑要、玫瑰糠疹樣、紫癜形及大皰性表皮壞死松解形等。它們具有下列一些共同點: ①有一定潛伏期,一般為4~20日,平均7~8日,如已被致敏,再次用同樣葯物,常在24小時,平均7~8小時內即可發病。最短者僅數分鍾,遲者亦不超過72小時; ②多數起病突然,可先有畏寒、不適、發熱等前驅症狀; ③皮疹發生發展,除固定紅斑外,照例呈泛發性和對稱性分布; ④常伴輕重不一的全身性反應,輕者可有不明顯,重者可頭痛、寒戰、高熱等; ⑤病程有一定自限性,輕者在一周左右,重者亦不超過一月; ⑥除在皰性表皮壞死松解形預後嚴重外,余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。 1.固定性紅斑(固定疹)是葯疹中最常見的一種,據統計占葯疹的22%~44%,本科909例葯疹中有318例為本形,佔34.98%。常見的致病葯物為磺胺類(以長效磺胺占首位)、解熱鎮痛葯、四環素類及鎮靜水腫性斑片,圓形或橢圓形,邊緣清楚,重者斑上有一至數個水皰或大皰。紅斑數一至數片不等,分布不對稱。可發生在任何部位,常好發於口唇及外生殖器等皮膚粘膜交界處,常因磨擦引起糜爛。如復發,通常仍在原處發作,與前一次留下的色素斑完全或部分重疊,且常較前一次擴大、增多。皮損局部可伴瘙癢,皮損廣泛者間有不同程度的發熱。紅斑消退後常留下明日煌紫褐色色素斑,多年不退盡,具有診斷價值。少數不帶紫色的水腫性紅斑,則消退快,且可不留痕跡。個別病例可伴發多形紅斑樣、蕁麻疹樣或麻疹樣紅斑。 2.猩紅熱樣紅斑皮疹發生突然,常伴以寒戰、發熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開始為大、小片紅斑,從面頸、軀干、上肢向下肢發展,24小時即可遍布全身,分布對稱,呈水腫性、鮮紅色,壓之可退色。以後皮疹增多擴大,相互融合,可累及整個皮膚,酷似猩紅熱。但患者一般情況良好,而無猩紅熱的其他表現。皮疹發展至高潮後,紅腫漸消,繼以大片脫屑,體溫之後鱗屑即逐漸變薄變細變少,似糠秕狀,皮膚恢復正常,全病程不超過一個月,一般無內臟損害。若皮疹象麻疹,則稱玫瑰糠疹形葯疹;余類推。 3.重症多形紅斑(Stevens-Johnsosyndrome)此系嚴重的大皰性多形紅斑,除皮膚損害外,眼、口、外生殖器等出現嚴重的粘膜損害,有明顯糜、滲出。常伴寒戰、高熱。亦可並發支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導致失明。罹患該型葯疹者兒童多見。但必須指出,本癥候群有時並非葯物所引起。 4.大皰性表皮壞死松解形葯疹這是我們1958年在國內首次見到的一種葯疹類型,臨床上比較少見,但相當嚴重。起病急,皮疹於2~3日內遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時起病時呈多形紅斑樣,以後增多擴大,融合成棕紅色大片。嚴重者粘膜同時累及,可謂體無完膚。大片上出現鬆弛性大皰,形成很多平行的3~10cm長的皺褶,可以從一處推動到另一處。表皮極細薄,稍擦即破,顯示明顯的棘層松解現象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時或先後累及胃、腸道、肝、腎、心、腦等臟器。曾見一例因本病死亡患者,其鼻飼管壁上密布脫落的粘膜。病程有一定自限性,皮疹常於2~4周後開始消退。如發生嚴重並發症或某些重要臟器的嚴重受累,或因處理不當可於2周左右死亡。 血液白細胞總數多在10×109/L(10000/mm3)以上,中性粒細胞約80%,嗜酸閏細胞絕對計數為0或很低。重症死亡病例病理解剖發現: ①表皮顯著萎縮,棘層細胞只有1~2層甚至全消失,細胞間和細胞內水腫,真皮充血水腫,有圍管小圓細胞浸潤,膠原纖維破碎變懷。口腔粘膜病變與皮膚相似。 ②淋巴結腫大,髓質增生,內皮粘膜增生腫大,皮質濾泡萎縮。 ③肝切面黃紅相間,可見瘀血,和肝細胞變懷。鏡檢示腳步上葉中央嚴重瘀血,殘留肝細胞脂變、離解;肝實質與匯管而分界不清,有的肝細胞邊界模糊不清,有的壞死溶解而被吸收。 ④腎切面腫脹,包膜外翻。鏡檢示血管充血,曲管濁腫,皮質間質內有淋巴細胞、單核細胞為主形成的灶性浸潤。 ⑤腦灰質神經細胞呈各種變性,枕葉神經細胞呈水樣變性、腫脹,間有衛星細胞現象。基底核及小膠質細胞灶樣增生。 ⑥心肌有間質性水腫和彌漫性輕度不圓細胞浸潤。 大皰性表皮壞松解形葯疹與Lyell(1956年)報告的中毒性表皮壞死松解症(toxicepidermalnecrolysis)有不少相似這處,後者皮損似燙傷樣,不一定有大皰,局部疼痛明顯,無明顯內臟損害,且常復發。但也有人認為二者可能是同一疾病。 (二)其他類型葯疹及葯物反應病因尚未完全明確。類型較多,茲擇其要者分述如下: 1.全身剝脫性皮炎型是葯疹中比較嚴重的類型之一,其嚴重性僅次於大皰性表皮壞死松解形葯疹,在未用皮質類固醇年代,其病死率很高。由於引起此型葯疹的用葯劑量較大或療程較長,故可能在變應性反應基礎上合並有一定的毒性反應。 本型葯疹不常見,據我科不完全統計,1949~1958年的909例葯疹中佔2.53%,1959~1975年418例住院葯疹中本型佔7.9%。1983~1992年收治的104例重症葯疹中本型葯疹有23例,佔22%。由於病情嚴重,若不及時搶救。可導致死亡。 本症的特點是潛伏期長,常在20~20日以上;病程長,一般至少在一個月以上。整個病程發展可分為4個階段: ①前驅期,表現為短暫性皮疹,如局限於胸、腹或股部的對稱性紅斑,自覺瘙癢,或伴發熱,此為警告症狀,若此時即停葯可能避免發病。 ②發疹期,可緩慢地逐漸從面部向下發展,或開始為急性發作,以後路以疹或快或慢地波及全身。在皮疹發作處於高潮時,全身皮膚鮮紅腫脹,面部水腫顯著,常有溢液結痂,伴畏寒與發熱。部分患者可出現肝、腎、心等內臟損害。周圍血象白細胞總數多增高,一般在15×109~20×109/L(15000~20000/mm3)之間。 ③剝脫期,這是本症的特徵性表現。皮疹紅腫開始消退,繼而呈魚鱗狀至大片形脫屑,鱗屑晨可布滿床單、手如戴破手套,足如穿破襪子,並且反復脫落,持續可達一至數月之久。頭發、指(趾)甲亦常同時脫落。 ④恢復期,魚鱗狀脫屑變或糠秕狀,繼而逐漸消失,皮膚恢復正常。自應用皮質類固醇後,病程可以顯著縮短,預後亦大大改觀。 2.短程銻劑皮炎型這是50年代我國採用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲病時所見的一種輕型毒性皮炎。其特點為: ①患病率高,一般在30%~40%以上,有的可高達60%~70%; ②潛伏期短,均在開始治療後2~3日內發病; ③均在銻劑用量達到0.3g後發疹; ④夏季多見; ⑤皮疹對稱分布於面、頸、手背和手指伸面,偶見於胸腹部,酷似痱子,密集而不融合,炎症反應輕微,自覺微癢或燒灼感,個別有發熱等全身症狀; ⑥病程具自限性,即使不停葯,皮疹亦大多於3~5日內自行消失,伴以糠秕樣脫屑; ⑦再治偶有復發。未見任何並發症和後遺症。組織化學檢查發現皮疹與正常皮膚含銻量無甚差異(均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎,無特異性。 3.乳頭狀增生型多由於長期服用左碘、溴劑等引起。潛伏期常大一月左右。我們曾見2例,在全身紅斑形葯疹的基礎上出現散在分布,不甚規則,顯著高出皮面,約3~4cm,直徑的蕈樣乳頭狀增殖性肉芽腫,觸之相當堅實,主要發生於軀幹部。對症治療後逐漸消退,全程約3周。 4.紅斑狼瘡樣反應自60年代初期發現肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應後,迄今已知道有50多種葯物諸如青黴素、普魯卡因胺、異煙肼、對氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕葯物等,可引起這類反應。臨床上主要表現為多關節痛